Реферат на тему: Механизм действия фотодинамической терапии. Общие сведения о механизме действия ФДТ

Введение

Начиная с 80-х годов прошлого века отмечается повышенный интерес к использованию порфиринов и хлоринов в качестве фотосенсибилизаторов (ФС) для селективной и эффективной деструкции злокачественных новообразований [1-13]. Было показано, что при избирательной локализации в опухолевых тканях тетрапиррольные соединения за счет эффекта фотосенсибилизации способны обеспечивать эффективную гибель раковых и бактериальных клеток. К настоящему времени считается общепринятым [8,14,15], что синглетный кислород (СК), генерируемый в процессе переноса энергии от триплетного состояния (ТС) сенсибилизатора к молекулярному кислороду (МК), - главный активный цитотоксический агент в явлении фототерапии раковых тканей in vivo.

Использование фотодинамической терапии (ФДТ) в клинической практике стимулировало, в свою очередь, поиск ФС, оптические свойства, локализующая способность и эффективность действия которых оказываются лучшими, чем у применяемых до сих пор производных гематопорфирина [3-6]. В этом отношении новые ФС должны удовлетворять целому ряду химических, оптических и фотофизических критериев для обеспечения их эффективного действия. Так, эти молекулы должны иметь интенсивную полосу поглощения (ПП) в красной области спектра, избирательное возбуждение светом в которую исключает возможный вклад воздействия других хромофоров, присутствующих в клетке, и, кроме того, в этой области спектра ткани относительно прозрачны. Потенциальные ФС должны иметь высокий квантовый выход интеркомбинационной конверсии S1~~>Т1 при относительно большом времени жизни ТС, что в итоге обеспечивает эффективное заселение возбужденных ТС, реагирующих с МК. Наконец, с точки зрения биологических требований такие соединения должны быть гидрофобными объектами, имеющими полярные заместители с одной из сторон молекулы. Указанная амфифильность должна способствовать хорошей локализации этих соединений в тканях, однако при этом сами ФС не должны обладать цитотоксическими свойствами.

Целью настоящей работы было исследование спектрально-люминесцентных свойств водорастворимых мезо-пиридил замещенных свободных оснований порфиринов и их цинковых комплексов в водных (при 293 К) и этанольных (293 и 77 К) растворах.

Оглавление

- Введение

- Механизм действия фотодинамической терапии

- Общие сведения о механизме действия ФДТ

- Фотосенсибилизаторы

- Механизм участия и методы регистрации триплетного кислорода в ФДТ

- Спектрально-люминесцентные свойства новых катионных водорастворимых порфиринов

- Материалы и методы

- Экспериментальные результаты и их обсуждение ЗАКЛЮЧЕНИЕ

- Список использованных источников

Заключение

Выполнено систематическое исследование спектрально-люминесцентных свойств десяти новых производных тетра-мезопиридилпорфирина. Получены спектры поглощения, флуоресценции, измерены квантовые выходы флуоресценции в бидистиллрованной воде при 293 К.

Обнаружена существенная зависимость спектров флуоресценции от положения атома азота в пиридильном кольце по отношению к порфириновому макроциклу (пара- и мета-замещение) и дана интерпретация наблюдаемого эффекта.

Изучены спектральные характеристики люминесценции в этаноле при 293 К. При температуре жидкого азота впервые обнаружена фосфоресценция свободных оснований и их цинковых комплексов и измерены параметры фосфоресценции.

Список литературы

1. L.I. Grossweiner, А. Blum, G.С. Goyal / Advances in Experimental Medicine and Biology. Methods in Porphyrin Photosensitization / - 193, 1985 - 181-192 р.

2. J. Moan / Photochem. Photobiol / - 43, 1986 - 681-690 р.

. М. Kreimer-Birnbaum / Semin. Hematol / - 26, 1989 - 157-173 р.

4. Г.А. Костенич / Актуальные проблемы онкологам и медицинской радиологии / Г.А. Костенич, Г.П. Гуринович, Г.А. Кочубеев и др. / - Минск, 1986 - 168 - 173 стр.

5. J.S. Nelson, W. G. Roberts / Cancer Res / - 47, 1987 - 4681 - 4685 р.

. А.А. Frolov / J. оf Photochem. Photobiol / А.А. Frolov, Е.I. Zenkcvich, G.Р. Gurinovich, G.А. Kochubeev / - В: Biol. 7, 1990 - 43-56 р.

7. А.Ф. Миронов / Тез. доклад международной конференции по когерентной и нелинейной оптике / - Минск, 1988 - 6 - 7 стр.

8. S. Kimei / Photochem. Photobiol / S. Kimei, В.J. Tromberg, W.G. Roberts, М.W. Berns / - 50, 1989 - 175 стр.

. R.К. Pandey / J. Chem. Soc. / R.К. Pandey, F.U. Shiau, К. Ramachandran еt аl. / - Perkin Trans. I, 1992 - 1377-1385 р.

. X.R. Adams / J. Chem. Soc./ X.R. Adams, М.С. Berenbaum, R. Bonnett еt аl. / -Perkin Trans. I, 1992 - 1465 - 1470 р.

. R. Bonnett, М.С. Berenbaum / Porphyrin Photosensitization / - New York, 1983 - 241 - 250 р.

. G. Jori / Porphyrin Photosensitization / G. Jori, R. Reddi, L. Tomio, F. Galzavara / - New York, 1983, - 193 - 212 р.

. J.D. Spikes / Porphyrin in Tumor Phototherapy / - New-York, 1984 - 51 - 60 р.

. Т.J. Dougherty, С.J. Gomer, К.R. Weisbaut / Cancer Res/ - 36, 1976 - 2330 - 2333 р.

15. Г.П. Гуринович / Вестник Академии наук СССР / Г.П. Гуринович, И.Г. Жаков, Г.А. Костенич и др. / - 12, 1987 - 24 - 30 стр.

16. Pottier R. / In NATO ASI Series V. Н. 15. "Molecular, Cellular and Medikal Aspects" / Еd. by G. Moreno, R. Pottier, Т.G. Truscott / - Berlin-Heidelberg, N. Y., London, Paris, Tokio, 1988 - 1 - 10 р.

. Kautsky Н., dе Brujn Н. / Naturwiss V. 19 / - 1931, 1043 р.

. Kautsky Н. / Ber. Deut. Chem. Ges. V. 66 / Kautsky Н., dе Brujn Н., Heuwirth R., Baumeister W. / - 1933, 1588 р.

. Foote S. / JACS V. 90 / Foote S., Wexler S., Ando W., Higgins R. / - 1968, 975 р.

20. Красновский А.А. мл. / Биофизика Т. 21, № 4 / 1976, 748 - 749 стр.

. Салохиддинов К.И., Бытева И.М., Джагаров Б.М. /Оптика и спектроскопия Т. 47 № 5 / - 1979, 881 - 886 стр.

22. Parker J. G. / IВЕЕ Circuit and Dev. Mag V. 3 / - 1987, 10 р.

. Зинуков С. В. / II Всесоюзный семинар "Лазерная биофизика и новые применения лазеров в медицине": Тез. докл. Тарту - Кяэрику / Зинуков С.В., Камалов В. Ф., Красновский А.А. мл., Толеутнев Н.Б / - 1989, 18 - 28 стр.

. Эстетическая медицина / Основы фотодинамической терапии / Brian D. Zelickson. - Москва: Рид Элсивер, 2010

. Паркер С. / Фотолюминесценция растворов. / М.: Мир, 1972. - 510 с., ил.

26. Gouterman М. / Optical spectra and electronic structure оf porphyrins and related rings // The porphyrins./ Еd.D. Dolphin. New York etc.: Acad. Press, 1978. V.3, Р.1-165.

27. Крук Н.Н. \ Журнал прикладная спектроскопия 2008. Т.75, №2. С.170-176.

. Кнюкшто В.Н. / Оптика и спектроскопия. / Кнюкшто В.Н, Сагун Е.И., Шульга А.М., Бачило С.М., Зенькевич Э.И. / 2000. Т.88, №2, С.241-254.